阿尔茨海默氏病（AD）深度研究综述

 

阿尔茨海默氏病（AD）深度研究综述

一、病因与发病机制

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，病因复杂，主要包括遗传、环境和生活方式等多因素交互作用^[1]。其核心病理特征是脑内异常蛋白质的沉积与神经元损伤：

• 淀粉样蛋白（Aβ）沉积：Aβ是淀粉样前体蛋白（APP）裂解产生的片段，异常聚集形成神经斑块，是AD发病早期的关键事件。淀粉样蛋白的沉积触发神经炎症和神经毒性，促进疾病进展^[2]。

• Tau蛋白异常磷酸化与神经原纤维缠结：Tau蛋白在微管稳定中起重要作用，异常磷酸化后形成神经原纤维缠结，导致神经元功能障碍和死亡，是认知障碍加重的主要机制^[2][1]。

• 神经炎症与免疫反应：小胶质细胞的激活和炎症反应在AD发病中起重要作用。遗传研究发现多种与先天免疫相关的基因变异增加AD风险，小胶质细胞通过调节淀粉样蛋白和tau蛋白病理过程影响疾病进展^[2]。

• 突触损失：突触是神经元间信息传递的关键结构，AD早期即出现突触蛋白NCAM2缺失，导致突触连接破坏，是认知功能下降的早期标志^[3]。

• 睡眠障碍：深度睡眠减少会降低脑内代谢废物（包括Aβ和tau蛋白）的清除效率，增加AD风险，尤其在携带APOE4基因的个体中表现更明显^[4]。

二、诊断技术进展

• 神经影像学：PET成像可同时检测脑内Aβ和tau蛋白积累，结合小胶质细胞PET示踪剂，评估神经炎症状态，实现早期病理分期^[2]。

• 液体生物标志物：血液和脑脊液中Aβ、tau蛋白及神经炎症相关因子的检测，有助于早期诊断和疾病监测。

• 人工智能：集成深度学习模型结合多模态数据，提高AD诊断的准确性和稳定性^[5]。

三、治疗进展

• 抗淀粉样蛋白抗体：部分随机对照试验显示，针对Aβ的单克隆抗体在轻度认知障碍阶段可减缓认知下降，但疗效和安全性仍需进一步验证^[2]。

• 免疫调节：针对小胶质细胞的免疫调控策略正在开发，旨在减少神经炎症，延缓神经退行性变。

• 神经保护与突触修复：研究聚焦于保护突触结构和功能，恢复NCAM2表达，减轻突触损失。

• 生活方式干预：改善睡眠质量、控制血管危险因素、保持认知活动等被证实有助于降低AD风险和延缓病程^[4]。

四、未来研究方向

• 明确淀粉样蛋白、tau蛋白与神经炎症的相互作用机制，寻找多靶点联合治疗策略。

• 开发更灵敏的早期诊断工具，实现临床前阶段干预。

• 探索基因编辑、干细胞疗法等前沿技术，促进神经修复。

• 加强对AD传播机制的研究，当前证据显示AD不具备日常生活传播风险^[6]。

综上，阿尔茨海默病的深度研究揭示了其复杂的分子病理机制，涵盖淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常、神经炎症及突触损失等关键环节。诊断技术和治疗手段正逐步向精准化、多靶点方向发展，结合生活方式干预，有望实现早期预防和有效治疗。

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1. https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/alzheimers-disease/symptoms-causes/syc-20350447

2. https://blog.csdn.net/weixin_41880581/article/details/134379372

3. https://www.ebiotrade.com/newsf/2015-11/20151129212552593.htm

4. https://news.southcn.com/node_3c275643d0/cc9087e590.shtml

5. https://blog.csdn.net/cc1609130201/article/details/139152822

6. http://www.news.cn/science/20240130/45d5f1efa7624682b4a5749ef3df688e/c.html