肌少症自然医学干预深度研究综合
I. 引言
肌少症，又称肌肉减少症，是一种与衰老相关的进行性、全身性骨骼肌质量、力量和功能逐渐减少的疾病 [User Query]。自2016年被世界卫生组织（WHO）正式认定为一种独立的临床疾病以来，肌少症在全球范围内的健康重要性日益凸显 1。随着全球人口老龄化进程的加速，肌少症的患病率持续上升，对健康老龄化构成了严峻挑战 3。其临床表现多样，包括行走速度减慢、从椅子上起身困难、跌倒风险增加以及整体身体自主能力的下降 [User Query]。
除了直接的身体功能限制，肌少症还会显著降低患者的生活质量，增加住院率，并提高发病率和死亡风险 2。此外，它还可能延缓患者从急性疾病、大型手术或化疗等高强度医疗干预中恢复的速度 [User Query]。
肌少症的诊断标准与常规管理策略
肌少症的诊断通常涉及多维度评估，包括肌肉量的量化（例如，通过生物电阻抗分析仪BIA或双能X线骨密度仪DXA）、肌肉力量的评估（常用握力测试）以及身体机能的测量（如步速测试和起立-行走测试TUGT） 2。其中，简易体能表现电池测试（SPPB）因其对身体功能的全面评估能力而受到特别重视 3。
目前，肌少症的主要常规管理策略是非药物性的，核心在于结构化的运动方案和优化的营养摄入 2。抗阻力运动，即使是中低负荷，也被认为是“金标准”干预措施。研究一致表明，抗阻力运动能显著增加肌肉量（包括骨骼肌质量和去脂体重），并改善关键的身体活动指标，如握力、步速、TUGT表现和椅子站立能力 2。有氧运动虽然主要增强心肺功能并有助于脂肪减少，但其对骨骼肌质量的直接影响有限。然而，它在改善整体身体机能方面发挥着重要作用 7。一项结合抗阻力、有氧和平衡训练的综合运动计划，已被证明能显著改善老年肌少症患者的生活质量和身体功能 6。营养支持，特别是充足的蛋白质摄入，被认为是预防和管理肌少症的基础组成部分 2。
自然医学干预在肌少症管理中的研究背景与潜力
尽管运动和营养干预的益处已得到充分证实，但肌少症的治疗仍存在显著的未满足医疗需求：目前，主要市场上尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的专门用于治疗肌少症的药物 2。这一关键的空白促使研究人员对替代和补充疗法产生了浓厚的兴趣。
自然医学干预，包括特定的饮食模式、多种营养补充剂、植物提取物、中医药以及身心锻炼，正被广泛研究，以评估其在预防、缓解和治疗肌少症方面的潜力 3。这些自然疗法通常表现出多效性作用，意味着它们可以同时针对多个病理生理途径，这对于肌少症的复杂性而言可能具有优势 9。当前缺乏获批的药物治疗方案，使得自然医学干预的研究变得尤为紧迫。这种背景下，自然医学研究不仅仅是学术上的补充领域，更是积极响应紧迫公共卫生挑战的关键领域。其研究成果可能对未来的临床指南和患者管理策略产生深远影响，在传统药物选择有限的情况下，可能成为基础性的治疗方案。
整合生活方式干预、个性化医疗和数字健康解决方案的趋势表明，未来的疾病管理将以多模式方法为核心 2。自然干预措施有望在这一不断发展的范式中发挥重要作用。
II. 肌少症的病理生理机制
肌少症被理解为一种复杂的病理生理状态 3，其发生是由多种相互关联的机制共同驱动的，而非单一的致病因素。这些潜在过程涉及肌肉蛋白质周转的微妙失衡、进行性线粒体功能障碍、神经肌肉接头退化以及炎症细胞因子水平的升高 1。
肌肉蛋白合成与分解失衡
肌少症的一个显著特征是肌肉蛋白质合成能力下降，这常因热量和/或蛋白质摄入不足而加剧 20。同时，肌肉蛋白质分解增加，导致肌肉量净损失。随着年龄增长，骨骼肌中氧化蛋白质积累，导致功能失调蛋白质的堆积，进而严重降低肌肉力量 20。能量摄入不足还会通过减少肌原纤维大小和干扰关键的合成代谢信号通路，进一步损害蛋白质合成 11。
慢性炎症与氧化应激
慢性低度炎症和氧化应激加剧是肌肉量减少和肌肉再生受损的重要促成因素 2。老年人骨骼肌中常观察到肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子水平升高，这些因子积极促进分解代谢过程，加速肌肉分解 20。核因子Erythroid 2相关因子2（Nrf2）表达受损（可能发生在衰老过程中）与氧化应激增加和随后的肌肉退化密切相关 9。
线粒体功能障碍与能量代谢异常
线粒体功能障碍，通常是累积性氧化损伤的结果，是肌少症的一个关键病理机制 1。这种功能障碍直接影响肌肉细胞代谢和能量产生，而这些对肌肉功能和维持至关重要 11。自噬是清除受损线粒体和细胞更新的关键细胞过程，随着年龄增长而受损，进一步导致线粒体功能障碍和肌肉衰退 11。
神经肌肉接头退化
最新研究强调，神经肌肉接头（NMJ）——运动神经元和肌纤维之间的特化突触——的变化是肌少症发病机制的核心因素 2。随着年龄增长，运动神经元丢失导致肌纤维去神经支配和NMJ碎片化，严重损害有效的神经传递和肌肉收缩 21。关键的分子通路，如Agrin-肌肉特异性激酶（MuSK）通路和Neuregulin-1（NRG1）-ErbB2/4信号轴，对NMJ的稳定性至关重要，但随着年龄增长其活性下降，导致NMJ退化 21。C-末端Agrin片段（CAF）的水平与年龄相关性肌少症和各种病理状况相关，提示其作为早期诊断和监测该状况的潜在生物标志物 21。
激素水平变化与卫星细胞功能障碍
年龄相关的合成代谢激素浓度下降，包括睾酮、生长激素和胰岛素样生长因子，加上分解代谢活性的增强，加速了肌肉蛋白质分解并导致肌肉量损失 2。卫星细胞是肌肉修复、再生和肥大的关键干细胞，随着年龄增长其激活和功能受损，显著促进了肌少症的进展 20。胰岛素抵抗是一种常见的年龄相关代谢失调，也在肌肉量减少和肌肉再生受损中发挥作用 2。
其他相关因素
营养不良与不均衡饮食： 必需营养素，特别是能量和蛋白质摄入不足，通常是由于吸收不良、厌食药物使用或胃肠道疾病所致，是重要的风险因素 11。
缺乏运动： 久坐不动的生活方式被认为是肌少症最主要的、可干预的风险因素，会加速肌纤维的衰退 20。
慢性疾病： 高血压、糖尿病和慢性肾病等慢性疾病的存在可显著加速肌少症的发生和进展 7。肌少症与肥胖并存（“肥胖性肌少症”）带来了额外的挑战，通常更难管理 19。
肠道菌群失衡： 新兴研究表明，肠道菌群失调在肌少症的发病机制中发挥着重要作用，影响肌肉健康 4。
水合作用与肌肉-水分平衡： 细胞内和细胞外水分平衡的破坏会损害肌肉的完整性和功能，导致萎缩和无力 21。
肌少症是一种多因素综合征，需要多靶点干预。这种复杂的生理失衡并非单一缺陷所致，而是多个相互关联的生理通路共同作用的结果。因此，有效的干预措施不太可能通过单一靶点来成功。相反，成功的策略，特别是利用自然医学，必须采取多靶点方法，旨在同时调节这些促成因素。这种固有的复杂性也解释了为什么目前尚未有单一的“万能药”获得批准。这种认识有力地支持了探索自然医学干预的合理性。许多天然产品和传统饮食模式具有多效性作用（例如，抗炎、抗氧化、代谢调节、肠道调节特性），可以内在性地解决多种病理途径。这使得它们非常适合管理肌少症这种复杂综合征，超越了简单的“一药一靶”模式。
III. 自然医学干预策略的深入研究
A. 饮食模式与宏量营养素摄入
饮食模式在肌少症的预防和管理中扮演着核心角色，其整体性和协同效应可能超越单一营养素补充剂的作用 11。
地中海饮食模式对肌少症的影响
地中海饮食模式的特点是大量摄入植物性食物（水果、蔬菜、豆类、坚果）、以橄榄油作为主要脂肪来源、红肉和加工肉类摄入量低，以及适度饮用葡萄酒 11。大量证据表明，严格遵循地中海饮食模式与较低的肌少症风险相关 11。研究还发现，高度遵循这种饮食模式与肌肉量增加和腿部爆发力改善有关 11。其益处归因于其丰富的抗氧化剂（来自水果和蔬菜），这些抗氧化剂有助于减少慢性炎症和氧化应激——肌少症的关键驱动因素 11。此外，这种饮食模式提供了必需的营养素，如Omega-3脂肪酸（来自鱼类和坚果）和维生素D，两者都已知会影响肌肉功能和代谢 11。整体营养构成，包括较高的蛋白质摄入量和有利的脂肪酸比例，有助于改善肌肉健康并降低营养缺乏的风险 11。
亚洲传统饮食模式（如日本、多样化饮食）的益处
日本饮食模式（Washoku）
传统的日本饮食文化，即“和食”，以米饭为主食，辅以各种配菜、味噌汤、泡菜和绿茶。其主要组成部分包括鱼贝类、绿叶蔬菜和海藻 11。研究显示，对日本饮食模式依从性较低与肌少症的较高患病率相关 11。这种模式通过增加动物来源（鱼类）和植物产品（大豆，特别是味噌汤中的大豆）的高质量蛋白质摄入来促进肌肉健康。鱼类提供有益的Omega-3脂肪酸和维生素D，对肌肉量和功能至关重要。大豆蛋白的蛋白质消化率校正氨基酸评分（PDCAA）与动物性蛋白相似，动物蛋白和植物蛋白的结合可能进一步增强餐后肌肉蛋白质合成 11。使用筷子和多样化的食物组合也有助于饱腹感和份量控制 11。
多样化饮食模式（中国研究）
这种饮食模式的特点是主要摄入大豆、真菌和藻类、动物肉、水果和豆类 10。它与较低的肌少症发生风险显著相关（优势比OR = 0.54，p < 0.05）。这种饮食模式还与肌肉量、握力和身体机能的改善表现出显著相关性 10。
传统饮食模式（中国研究）
这种模式的特点是摄入米饭、猪肉、家禽、蔬菜和水产品 10。与多样化模式类似，它与较低的肌少症风险相关（OR = 0.51，p < 0.05），并与肌肉量、握力和身体机能表现出显著相关性 10。
小麦为主的饮食模式（中国研究）
与有益的亚洲饮食模式相反，这种以小麦为主的饮食模式与肌少症风险显著升高相关（OR = 3.54，p < 0.05） 10。
蛋白质摄入：推荐量、来源（动物与植物蛋白）与肌蛋白合成
膳食蛋白质摄入与肌少症呈显著负相关，这意味着肌少症患者通常比非肌少症患者每公斤体重摄入的蛋白质更少 11。许多研究人员建议，老年人每日蛋白质摄入量应高于目前推荐膳食摄入量（RDA）的0.8克/公斤/天。为了维持健康的肌肉量和实现更高的身体机能，建议摄入1.0-1.2克/公斤/天 11。对于患有急性或慢性疾病的老年人，甚至可能需要更高的摄入量，达到1.2-1.5克/公斤/天 11。
在蛋白质来源方面，肉类、蛋类和总蛋白质摄入与肌少症呈负相关 11。乳清蛋白（来源于乳制品）因其快速消化和高氨基酸血症而被认为是“金标准”蛋白质补充剂，能有效刺激肌肉蛋白质合成（MPS） 12。植物蛋白，如大豆蛋白，在蛋白质消化率校正氨基酸评分（PDCAA）方面与动物蛋白相似 11。当蛋白质摄入充足且全天均匀分布时，植物性饮食在年轻、未经训练的个体中可带来与杂食性饮食相似的合成代谢适应（如腿部去脂体重和腿部力量） 13。然而，值得注意的是，单一植物来源通常不含足够的所有必需氨基酸（EAAs），因此常需要结合多种植物蛋白或进行强化以最大化MPS率 13。充足的能量摄入对肌肉健康同样至关重要。能量摄入受限会通过减少肌原纤维大小和干扰AKT依赖性信号通路来负面影响蛋白质合成 11。
蔬菜和水果摄入
蔬菜、水果或两者兼而有之的摄入量与较低的肌少症风险持续相关 11。具体而言，高水果摄入量与女性肌少症风险降低40%相关 11。水果和蔬菜是膳食抗氧化剂（包括维生素C、总胡萝卜素和特定类胡萝卜素）的丰富来源。这些化合物有助于抵抗氧化应激和炎症，两者都与肌少症的发病机制有关 11。特别是维生素C，在胶原蛋白和肉碱合成以及蛋白质代谢中发挥作用，使其成为预防年龄相关肌肉损失的有前景的营养素 11。
咖啡摄入
一项研究表明，每天饮用至少三杯咖啡的个体，其肌少症患病率显著低于每天饮用少于一杯的个体 11。咖啡含有酚类化合物，如咖啡酸和绿原酸，它们具有强大的抗氧化和抗炎特性 11。此外，咖啡已被证明能诱导自噬，这是一种对线粒体更新和维持肌肉量至关重要的细胞过程，尤其在衰老常导致线粒体功能障碍的情况下更为重要 11。
饮食模式提供了一种整体的、协同的肌少症管理方法，可能超越了单一营养素补充剂的作用。研究数据一致表明，富含全食物、优质蛋白质、水果和蔬菜的饮食模式（如地中海饮食、日本饮食以及中国多样化/传统饮食）与较低的肌少症风险相关，而高加工食品或特定谷物的饮食模式（如西方饮食、以小麦为主的饮食）则与较高的风险相关 10。这些健康饮食模式的益处并非归因于单一营养素，而是多种成分协同作用的结果（例如，水果/蔬菜中的抗氧化剂减少炎症，动物/植物蛋白的结合增强肌肉合成，Omega-3脂肪酸影响肌肉功能） 11。即使西方饮食包含一些有益成分，其整体构成似乎对肌肉健康不利。这表明，推广全面、高质量的饮食模式是一种比单纯依赖单一营养补充剂更有效和可持续的策略。精心规划的全食物饮食可能确实“与单独的营养补充剂在预防和治疗老年肌少症方面同样有效，甚至可能更好” 11。这凸显了食物基质以及营养素复杂相互作用的重要性。这一认识将肌少症营养管理从还原论的单一补充剂焦点，转向了更具生态和整体性的视角。它强调了整体生活方式和符合文化背景的饮食实践的重要性。对于公共卫生建议而言，这意味着应优先教育健康的饮食模式，而不是仅仅提倡补充剂摄入，尤其是在预防措施方面。
表1：不同饮食模式对肌少症风险及肌肉健康指标的影响对比
饮食模式 |
主要特点 |
与肌少症风险关联 |
对肌肉量影响 |
对握力影响 |
对身体机能影响 |
作用机制 |
地中海饮食 |
高植物性食物、橄榄油、低红肉、适量葡萄酒 |
显著降低 11 |
增加 11 |
增加 11 |
增加腿部爆发力 11 |
抗氧化、抗炎、优质营养素、Omega-3、维生素D 11 |
日本饮食 |
米饭为主、鱼贝类、蔬菜、海藻、味噌汤、绿茶 |
低依从性与高患病率相关 11 |
增加 11 |
改善 11 |
改善 11 |
高质量动植物蛋白、Omega-3、维生素D、促进MPS 11 |
多样化饮食 (中国) |
大豆、真菌、藻类、动物肉、水果、豆类 |
显著降低 (OR=0.54) 10 |
显著相关 10 |
显著相关 10 |
显著相关 10 |
多元营养素协同作用 10 |
传统饮食 (中国) |
米饭、猪肉、家禽、蔬菜、水产品 |
显著降低 (OR=0.51) 10 |
显著相关 10 |
显著相关 10 |
显著相关 10 |
多元营养素协同作用 10 |
西方饮食 |
高黄油、红肉、肉汁、土豆、甜点 |
增加风险 (部分研究) 11 |
负面影响 11 |
负面影响 11 |
负面影响 11 |
肌肉蛋白合成与分解失衡、炎症 11 |
小麦为主饮食 (中国) |
以小麦制品为主 |
显著增加 (OR=3.54) 10 |
负面相关 10 |
负面相关 10 |
负面相关 10 |
尚需更多研究确定具体机制 10 |
B. 营养补充剂
多种营养补充剂已被研究用于对抗肌少症，它们通过不同的机制支持肌肉健康。
肌酸 (Creatine)
肌酸主要作用于快肌纤维（II型肌纤维），这些纤维在老年人中特别容易萎缩，并在高强度运动中被募集 12。当老年人进行抗阻力训练时，肌酸补充剂有助于增加力量和去脂体重 12。一项研究表明，肌酸补充剂在老年人中可能有助于减轻与年龄相关的肌肉力量损失，并提高执行日常功能性任务的能力 12。临床研究显示，口服肌酸长达12周似乎能改善老年人的肌肉力量，且与肌肉锻炼结合使用时效果最佳 26。
关于剂量，肌酸在成人中通常以单次负荷剂量高达20克/天（持续7天），随后维持剂量为2.25-10克/天（持续长达16周） 26。长期使用方面，高达10克/天，持续长达5年被认为是安全的 26。
肌酸通常被认为对大多数人是安全的 26。然而，潜在的副作用包括脱水、胃部不适、肌肉痉挛和水潴留引起的体重增加 26。对于患有慢性肾病、糖尿病肾病或难以控制的高血压的患者，应避免使用肌酸补充剂，因为存在对肾脏功能的潜在风险 27。充足的水合作用可以减轻对肾脏的风险 27。此外，咖啡因与肌酸同时服用可能会加重帕金森病的症状 26。
维生素D (Vitamin D)
维生素D在骨骼健康中的重要作用早已为人所知，但最新研究表明它对维持老年人肌肉量也至关重要 12。维生素D有助于保护易在老年人中萎缩的II型肌纤维 12。低维生素D水平与骨骼形成不良和肌肉功能受损相关 12。因此，确保充足的维生素D摄入可能有助于降低老年人骨质疏松症和肌少症的发生率 12。
维生素D在推荐剂量下通常是安全的 28。然而，长期服用每日超过4000国际单位（IU）（100微克）的剂量可能不安全，并可能导致血液中钙水平过高，引起虚弱、口干、恶心和呕吐等副作用 28。对于动脉硬化患者，特别是伴有肾病者，服用维生素D可能会加重病情 28。维生素D可能与多种药物发生相互作用，包括抗酸剂（增加铝吸收）、钙泊三醇（增加其作用和副作用）、地高辛（增加其作用和副作用）、地尔硫卓和维拉帕米（可能降低其效果）以及噻嗪类利尿剂（可能导致体内钙含量过高） 28。
乳清蛋白 (Whey Protein)
乳清蛋白因其快速消化和高氨基酸血症而被认为是蛋白质补充剂的“金标准”，能有效刺激肌肉蛋白质合成（MPS） 13。研究表明，乳清蛋白摄入能急性增加老年男性静息状态下的MPS 13。当乳清蛋白补充与运动（特别是高强度抗阻力运动）结合时，可导致股四头肌横截面积增加、肌肉力量提高和步速改善 13。乳清蛋白与抗阻力运动结合，无论是在训练前还是训练后补充，都能提高功能能力和肌肉力量 13。
关于剂量，一些报告建议，对于老年人，每餐摄入超过20克乳清蛋白对MPS没有额外的作用，表明20克可能是最佳剂量 13。然而，最近的研究表明，在老年人中，更高剂量的蛋白质（高达40克）无论是否结合抗阻力运动，都能观察到更高的MPS率 13。临床试验中使用的剂量包括15克、30克、45克的乳蛋白 13；10克、20克、40克的乳清蛋白 13；以及35克乳清蛋白在抗阻力训练前和/或后 13。一项为期12周的试验显示，乳清蛋白与抗阻力训练结合可改善骨骼肌质量、肌肉力量和功能能力 13。然而，一项为期1年的研究发现，单独补充蛋白质不足以改善肌肉量、力量和步速，但高强度抗阻力训练结合乳清蛋白可增加股四头肌横截面积 13。另一项研究指出，每天两次15克乳清蛋白补充剂结合每周两次抗阻力训练，在改善老年人肌肉量和力量方面效果不佳 13。乳清蛋白通常被认为是安全的，但文章未详细讨论其安全性 13。
胶原蛋白 (Collagen Protein)
当胶原蛋白补充剂与抗阻力运动结合时，在进行抗阻力运动的肌少症男性患者中，每日补充胶原肽可改善去脂体重、增加等速股四头肌力量并减少脂肪量 13。胶原蛋白补充剂已被证明可改善骨关节炎患者的关节疼痛感知和绝经后妇女的骨矿物质密度，这可能对老年肌少症患者及其他合并症患者有益 13。
临床试验中使用的剂量包括每天两次30克 13 和每天15克 13。一项为期12周的研究显示，肌少症男性每天补充15克胶原肽结合抗阻力运动，去脂体重增加（4.2公斤 vs 2.9公斤），等速股四头肌力量显著增加，脂肪量减少（-5.4公斤 vs -3.5公斤） 13。然而，一项为期6天的研究显示，在增加MPS方面，胶原蛋白不如乳清蛋白，其MPS仅在结合抗阻力训练时才增加 13。一项为期1年的研究发现，长期补充胶原蛋白（每天两次20克）未能改善肌肉力量、肌肉量和身体机能相关指标 13。
胶原蛋白不被认为是完整的蛋白质来源，因为它缺乏必需氨基酸色氨酸 13。文章指出，关于其功效的证据“不确定且不足，无法推荐给老年人以改善肌少症结果” 13。文章未明确讨论胶原蛋白的安全性 13。
植物蛋白 (Plant-Based Protein)
当蛋白质摄入量在素食或杂食饮食中全天均匀分布时（例如，1.6克/公斤/天），年轻未经训练的男性在合成代谢适应（如腿部去脂体重和腿部力量）方面没有差异 13。研究表明，在健康成人中，植物性混合蛋白、豌豆蛋白和小麦蛋白的MPS反应与传统乳蛋白粉补充剂相似，特别是在使用特定混合物以创建更平衡的氨基酸谱或用缺乏的氨基酸强化时 13。
临床试验中使用的剂量包括每天两次15克大豆蛋白粉 13；1.6克/公斤/天（素食和杂食） 13；以及30克豌豆蛋白和30克乳蛋白 13。一项研究显示，每天两次15克大豆蛋白粉结合抗阻力训练，未能增加老年人的肌肉量和力量，但并不劣于乳清蛋白补充剂 13。在健康老年人中，摄入杂食餐后的肌肉蛋白质合成率高于等热量和等氮素的素食餐 13。
植物蛋白在消化、吸收、氨基酸谱和亮氨酸含量方面与动物蛋白不同 13。没有单一的植物来源含有足够量的所有必需氨基酸（EAAs），需要组合或强化以最大化MPS率 13。文章未明确讨论植物蛋白的安全性，并指出需要更多研究来证实植物蛋白对老年肌少症患者的益处 13。
Omega-3 脂肪酸 (Omega-3 Fatty Acids)
Omega-3脂肪酸EPA（二十碳五烯酸）已被发现在各种生理条件下能维持肌肉量 12。DHA（二十二碳六烯酸）是另一种Omega-3脂肪酸，具有抗炎作用，科学家认为这可能对管理肌少症有价值 12。
口服鱼油每日3克或更少对大多数人是安全的 29。然而，每日超过3克可能会增加出血风险 29。副作用包括胃灼热、稀便和鼻出血 29。鱼油可能与降血压药物（可能导致血压过低）、口服避孕药（可能降低鱼油降低甘油三酯的效果）、奥利司他（可能影响鱼油吸收，应间隔至少2小时服用）以及环孢素、西罗莫司、他克莫司（可能增加这些药物在体内的含量）发生相互作用 29。鱼油还可能减缓血液凝固，与抗凝/抗血小板药物（如华法林）同时服用可能增加瘀伤和出血的风险 29。
肉碱化合物 (Carnitine Compounds)
肉碱制剂已知有助于增强运动表现，并可能促进易患肌少症的老年人健康肌肉量 12。
口服L-肉碱长达12个月可能是安全的 31。副作用包括胃部不适、胃灼热、腹泻和癫痫发作 31。它还可能导致尿液、呼吸和汗液产生“鱼腥味” 31。应避免使用D-肉碱和DL-肉碱，因为它们可能阻碍L-肉碱的作用并引起类似L-肉碱缺乏的症状 31。对于甲状腺功能低下（甲状腺功能减退症）的患者，服用L-肉碱可能会加重症状 31。有癫痫病史的患者应避免使用L-肉碱，因为它可能增加癫痫发作的可能性 31。L-肉碱可能与华法林和甲状腺激素等药物发生相互作用，增加出血风险或降低甲状腺激素的有效性 31。成人常用剂量为每天口服2克 31。
谷氨酰胺 (Glutamine)
谷氨酰胺是体内最丰富的氨基酸；结合抗阻力训练，据报道它有助于增加肌肉量 12。
口服谷氨酰胺每日剂量高达40克通常是安全的 32。副作用通常轻微，可能包括腹胀、恶心、头晕、胃灼热和胃痛 32。对于晚期肝病患者，谷氨酰胺可能增加脑功能障碍的风险，因此不应使用 32。患有躁郁症的患者可能增加躁狂或轻躁狂的风险 32。对味精（MSG）敏感的个体可能也对谷氨酰胺敏感，因为身体会将谷氨酰胺转化为谷氨酸 32。谷氨酰胺可能增加某些人的癫痫发作可能性，因此应避免使用 32。它还可能降低抗癫痫药物的效果 32。成人常用剂量为每日口服15-30克，持续长达12个月 32。
C. 植物提取物与中草药
植物提取物和中草药在肌少症的自然干预中显示出巨大潜力，它们通过多种机制发挥作用。
姜黄素 (Curcumin)
姜黄素是姜黄的主要多酚，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗血栓、化学预防、抗突变、抗癌和抗动脉粥样硬化等多种健康益处 9。其大部分益处与其抗炎和抗氧化特性有关 9。姜黄素能直接清除或灭活自由基 9。它在激活核因子Erythroid 2相关因子2（Nrf2）方面发挥重要作用，Nrf2表达受损与衰老过程中的氧化应激增加和肌肉退化相关 9。姜黄素已被证明能通过Nrf2从Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）解离来增加Nrf2的表达和激活，并在骨骼肌中诱导Nrf2上调 9。此外，姜黄素对肠道微生物群的益处可能有助于减少肌肉萎缩 9。一项动物研究显示，纳米姜黄素对游泳后的肌肉疲劳有积极影响，这被认为是通过改变肠道微生物群组成实现的，从而增加了游泳时间、前肢握力和组织糖原含量 9。
姜黄素补充剂通常被认为是安全的，低剂量下未报告不良反应 33。一项2021年的综述发现，每日约1000毫克的姜黄素剂量未导致任何明显不良反应 33。然而，在较高剂量下，少数人可能会出现轻微副作用，如消化问题（腹泻）、头痛和恶心 33。极少数人报告服用姜黄素后出现皮疹 33。姜黄素可能与某些药物发生相互作用，包括抗凝剂/血液稀释剂（如阿司匹林、氯吡格雷、华法林），可能增加出血风险 33。它还可能降低血糖水平，并增强抗糖尿病药物或胰岛素的效果 33。此外，姜黄素可能影响肝脏对某些药物的代谢，包括抗生素、抗抑郁药、抗组胺药和心血管药物，从而改变这些药物的效果和副作用 33。有肝脏或胆管问题的人应避免使用姜黄素补充剂，因为它可能增加胆汁分泌 33。
白藜芦醇 (Resveratrol)
白藜芦醇是一种主要存在于红葡萄及其制品（如葡萄酒、果汁）中的化合物 35。它具有抗氧化和抗炎作用 9。
口服白藜芦醇补充剂每日剂量高达1500毫克，持续长达3个月被认为是安全的 35。更高剂量（每日2000-3000毫克）已安全使用2-6个月，但更可能引起胃部不适 35。白藜芦醇通常被认为是安全的，但高剂量可能引起胃肠道不适，如恶心、呕吐和腹泻 35。
白藜芦醇可能与多种药物发生相互作用。它可能增加出血风险，因此与血液稀释剂（抗凝剂/抗血小板药物，如华法林）和非甾体抗炎药（NSAIDs）联合使用时需谨慎 35。由于其具有雌激素样作用，患有激素敏感性癌症和疾病（如子宫癌、乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜异位症）的人应避免服用白藜芦醇 36。白藜芦醇还可能抑制肝脏中某些酶的活性，导致某些药物（如用于治疗血压、焦虑、抑郁和心血管疾病的药物）在体内积累到不安全水平 35。
儿茶素 / 绿茶提取物 (Catechin / Green Tea Extract)
儿茶素是绿茶中丰富的多酚化合物，已被报道能影响药物的药代动力学，如药物溶解度以及药物转运体和药物代谢酶的活性 37。
绿茶提取物可能降低某些药物的吸收，例如阿托伐他汀 38。绿茶中的咖啡因可能与多种药物发生相互作用，包括麻黄碱（可能导致过度刺激和心脏问题）、纳多洛尔（可能降低其效果）、腺苷和双嘧达莫（可能阻碍其效果，应在心脏负荷测试前24小时停止摄入） 38。抗生素（喹诺酮类）、避孕药、西咪替丁、双硫仑和雌激素可能减缓咖啡因的分解，增加咖啡因副作用的风险 38。绿茶中的咖啡因还可能加速锂的清除，影响其效果 38。
大豆蛋白 (Soy Protein)
大豆蛋白已被证明对肌少症有益，且副作用不显著 9。
大豆通常作为食物摄入是安全的 39。含有大豆提取物的膳食补充剂在长达6个月的使用中可能是安全的 39。大豆可能引起轻微的胃肠道副作用，如便秘、腹胀和恶心 39。在某些人中，它也可能引起过敏反应，包括皮疹、瘙痒和呼吸问题 39。
大豆可能与多种药物发生相互作用。大量大豆可能具有与雌激素相似的作用，与雌激素药物同时服用可能会降低雌激素药物的效果 39。它还可能影响他莫昔芬的作用 39。大豆已被报道会降低华法林的效果，可能增加凝血风险 39。大豆可能降低血糖水平和血压，因此与糖尿病药物或降压药物同时服用时需密切监测 39。大豆可能影响左甲状腺素在婴儿体内的吸收，因此对于使用大豆基配方奶粉的婴儿，可能需要调整左甲状腺素剂量 39。发酵大豆产品含有酪胺，与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）同时服用可能导致血压急剧升高 39。抗生素可能通过减少肠道细菌来降低大豆的活性形式 39。
人参 (Ginseng)
人参被认为具有抗氧化和潜在的神经调节作用 41。它已被报道能增强肌肉量、力量和恢复 17。
人参通常具有较好的安全性记录 42。然而，一些专家建议将人参的使用限制在3个月以内，因为可能出现副作用 42。最常见的副作用是紧张和兴奋，通常在最初几天后减轻 42。其他副作用可能包括头痛、过敏反应、睡眠和消化问题、乳房胀痛以及月经不调 42。由于人参具有雌激素样作用，孕妇、哺乳期妇女和儿童不应服用 42。
人参可能与多种药物发生相互作用。它可能与抗凝血药物（如华法林）、阿司匹林、非甾体抗炎药（NSAIDs）、皮质类固醇、地高辛和雌激素疗法发生相互作用 42。人参还可能增加某些药物的血药浓度，例如伊马替尼和拉替拉韦，可能导致肝毒性 42。如果人参与某些影响心律的药物（如胺碘酮或硫利达嗪）结合使用，可能会发生心律失常 42。
黄芩 (Huang-Qin) / 黄芩素 (Baicalin) (来自黄芩 Scutellaria baicalensis)
黄芩和其活性成分黄芩素与肌少症风险降低相关 14。黄芩素被认为能通过抑制细胞因子表达来缓解厌食症，并通过抑制NF-κB的激活来预防骨骼肌萎缩 23。它还具有抗氧化和抗炎作用，能抑制12-LOX和15-LOX通路，并抑制NADPH氧化酶活性和蛋白质泛素化 24。黄芩素还能抑制NF-κB并抑制TNF-α和/或IL-6的功能，这些都是炎症级联的介质 24。动物研究显示，黄芩素能刺激骨骼肌血管生成，增加毛细血管与肌纤维的比例，并对抗去卵巢大鼠骨骼肌中雌激素相关的肌纤维直径和面积损失 24。它还能降低血清肌酸激酶水平，这是一种肌少症的生物标志物 24。
动物研究中使用的黄芩素剂量为每日皮下注射1毫克/公斤体重（BW）、10毫克/公斤BW和100毫克/公斤BW 24。安全性方面，皮下注射黄芩素在大鼠注射部位导致坏死性病变，但未影响动物的整体健康 24。研究建议采用口服或静脉注射等替代给药途径，以避免局部炎症反应 24。目前缺乏人体研究证据。
大黄 (Da-Huang)
大黄也被认为与肌少症风险降低相关 14。然而，关于其作用机制、具体证据、剂量和安全性，现有资料未提供详细信息。
补中益气汤 (Hochu-ekki-to / Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang)
补中益气汤是一种中草药配方，用于治疗虚弱、疲劳和食欲不振的患者 3。临床前研究表明，补中益气汤能抑制骨骼肌中萎缩基因（如atrogin-1）的表达，并激活AMPK，从而改善肌肉萎缩 3。这暗示了补中益气汤对抗废用性肌肉萎缩和其他依赖萎缩基因的萎缩性疾病的治疗潜力 3。
南非醉茄 (Ashwagandha / Withania somnifera)
南非醉茄（Withania somnifera），在阿育吠陀医学中已有数百年历史 18。一项动物研究表明，南非醉茄乙醇提取物（WSE）能减轻老年小鼠肌少症相关的肌肉萎缩 18。研究发现，WSE在200毫克/公斤的剂量下，能显著减少表皮和腹部脂肪，同时显著增加肌肉量 18。这为WSE的抗肌少症作用提供了有力证据，使其成为预防肌少症的有前景的候选药物，但尚待进一步临床验证 18。
其他传统中药方剂
中医药对肌少症的理解和治疗有其独特的理论体系 4。肌少症在传统中医中常被归类为“痿证”或“肉痿”，也与“虚证”相关，特别是脾肾两虚 4。
脾气虚： 脾“主肌肉”，脾气虚被认为是肌少症的根本原因 4。
补中益气汤和八珍汤等方剂在改善老年肌少症患者的临床症状、肌肉量和功能方面显示出疗效 4。动物研究也支持
四君子汤、补中益气汤和参苓白术散等健脾方剂对脾虚大鼠骨骼肌损伤的改善作用 4。
心脾两虚： 心脾在生理和病理上相互关联，一些研究者认为肌少症与失眠之间存在相互作用，并提出从心脾角度治疗肌少症，特别是针对失眠患者 4。
脾肾同治： 这种理论强调脾肾同补的重要性，认为肌少症是一种与年龄相关的消耗性疾病，老年肾虚和脾胃虚弱是其关键机制 4。
补肾健脾方在治疗肌少症方面显示出优于基础抗阻力训练和骨化三醇胶囊的疗效 4。在补中益气汤中加入
枸杞子、五味子和淫羊藿，对脾肾两虚型2型糖尿病肌少症患者的肌肉力量、质量和活动能力有积极影响 4。
阿育吠陀医学 (Ayurvedic Medicine)
阿育吠陀医学将肌少症视为“Mamsadhatu kshaya”（肌肉组织质量和数量减少），这是衰老的普遍特征，也可能与慢性疾病、营养不良等有关 19。它导致虚弱、身体疼痛和肌肉体积减少 19。在阿育吠陀中，Vata（风能）的加重是主要因素，而Dhatukshaya（组织退化）是由于srotorodha（经络阻塞）和agnimandya（消化能力减弱）引起的 19。管理重点在于纠正agnimandya、清除srotorodha和改善mamsa dhatukshaya 19。治疗方法包括内服药物、内外油疗（snehana）、发汗疗法（swedana，如pizhichil）、鼻腔给药（nasya）、泻法（virechana）、灌肠疗法（vasthi）和外敷药物（lepana），以及回春疗法（rasayana chikilsa） 19。饮食建议包括豆类、牛奶、全谷物、小米、小鱼和坚果，并减少苦、涩味、非常冷和干燥的食物 19。
D. 身心锻炼 (Mind-Body Exercises - MBE)
身心锻炼（MBE）是一种经济有效且方便的多成分运动形式，它结合了呼吸控制、精神调节、身体运动和姿势控制 5。
太极 (Tai Chi) 与 瑜伽 (Yoga)
MBE在改善老年肌少症和虚弱患者的肌肉功能和身体机能方面显示出潜力，但对肌肉量没有显著影响 5。
肌肉功能： MBE显著改善握力 5。亚组分析表明，每周进行5次以上、持续短（4-12周）或中等（13-24周）时间的MBE可以改善握力 5。
身体机能：
起立-行走测试（TUGT）： MBE显示出显著改善，甚至与主动运动训练相比也有改善 5。
伯格平衡量表（BBS）： MBE显示出显著改善，与被动控制和主动运动训练相比均有改善 5。
步速和椅子站立测试（CRT）： 中等频率的MBE干预在短期内对步速和CRT完成时间产生了更大的改善 5。
肌肉量： MBE对肌肉量没有观察到积极影响 5。
太极： 亚组分析表明，太极拳在肌肉力量（特别是握力）方面没有显示出改善，这可能由于太极拳主要侧重于下肢的缓慢持续重心转移练习，而对手部力量的强调较少 5。然而，之前的研究强调太极拳对下肢肌肉，特别是股四头肌等膝伸肌群的积极影响 5。
瑜伽： 一项系统综述和荟萃分析显示，瑜伽组在下肢柔韧性和下肢力量方面有所增强，无论与不活跃对照组还是活跃对照组相比 5。
局限性
尽管MBE有益，但研究存在一些局限性。纳入研究的整体质量普遍较低 5。研究样本同质性较高，多数研究来自中国，这可能影响在非亚洲国家的推广意愿 5。亚组分析有限，难以评估各种处方效果的精确性 5。步速和CRT的结果不一致，异质性相对较高，需要谨慎解释 5。
MBE作为一种成本效益高、方便的干预手段，在改善肌少症和虚弱老年人的肌肉功能和身体机能方面具有与抗阻力训练相当的益处 5。然而，它对肌肉量没有显著影响。未来的高质量随机对照试验需要将MBE与设计良好、运动量匹配的主动运动训练项目进行比较，以得出更明确的结论，并加强支持其疗效的证据 5。
结论与展望
肌少症是一种复杂的、多因素的综合征，其病理生理机制涉及肌肉蛋白质周转失衡、慢性炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、神经肌肉接头退化以及激素水平变化和卫星细胞功能障碍等多个层面 1。这种复杂性决定了单一靶点干预的局限性，并强调了采取多靶点、综合性干预策略的必要性。
目前，肌少症尚无FDA批准的药物治疗，这为自然医学干预提供了重要的研究和应用空间 2。本研究的深入分析表明，多种自然医学方法在预防和管理肌少症方面展现出显著潜力。
主要发现总结：
饮食模式： 地中海饮食、日本饮食以及中国多样化和传统饮食模式，因其富含优质蛋白质、水果、蔬菜和抗氧化剂，与较低的肌少症风险和改善的肌肉健康指标密切相关 10。这强调了整体饮食模式的协同作用，其益处可能超越单一营养素补充剂。
营养补充剂：
肌酸和乳清蛋白在结合抗阻力训练时，能有效增加肌肉力量和去脂体重，并改善功能性任务表现 12。
维生素D对维持肌肉量和II型肌纤维至关重要，并与骨骼健康协同作用 12。
Omega-3脂肪酸和肉碱有助于维持肌肉量和增强运动表现 12。
谷氨酰胺在结合抗阻力训练时可增加肌肉量 12。
胶原蛋白在某些研究中显示出改善去脂体重和肌肉力量的潜力，但其作为完整蛋白质来源的局限性及其在肌少症中的确切疗效尚需更多证据 13。
植物提取物与中草药：
姜黄素因其抗炎和抗氧化特性，以及对Nrf2和肠道微生物群的调节作用，在改善肌肉萎缩方面显示出前景 9。
黄芩素（来自黄芩）在动物模型中显示出通过抗炎、抗氧化和促进血管生成来改善肌肉萎缩的作用 23。
补中益气汤等中药方剂通过抑制萎缩基因和激活AMPK等机制，在临床前研究中显示出对肌肉萎缩的改善作用 3。
南非醉茄在动物研究中显示出增加肌肉量和减少脂肪的作用 18。
中医药理论体系（如脾气虚、脾肾同治）为肌少症的治疗提供了独特视角和多种方剂选择 4。
身心锻炼： 太极和瑜伽等身心锻炼能有效改善老年肌少症和虚弱患者的肌肉功能和身体机能（如握力、平衡、步速），但对肌肉量没有显著影响 5。它们作为一种成本效益高的辅助干预手段，具有重要价值。
展望：
尽管自然医学干预在肌少症管理中展现出巨大的潜力，但仍存在诸多研究空白和挑战。未来的研究应着重于：
高质量人体临床试验： 许多有前景的植物提取物和中草药的证据主要来源于体外或动物研究。迫切需要设计严谨、样本量大、对照完善的随机对照试验，以验证其在人体中的疗效和安全性，并明确最佳剂量和给药方案。
作用机制的深入阐明： 尽管已初步探索了一些机制，但对于许多自然干预措施，其在分子和细胞层面的确切作用机制仍需更深入的研究，这将有助于优化干预策略。
个性化干预方案： 考虑到肌少症的多因素病理生理学和个体差异，未来的研究应探索如何根据患者的具体情况（如慢性疾病、营养状况、基因背景）制定个性化的饮食、补充剂和运动组合方案。
整合医学模式： 将自然医学干预与常规的运动和营养管理相结合，并探索与新兴药物疗法的协同作用，以期实现更全面、更有效的肌少症管理。
长期疗效与安全性评估： 许多研究的持续时间较短，需要更长时间的随访研究来评估这些干预措施的长期益处和潜在的长期副作用及药物相互作用。
通过持续深入的研究，自然医学有望在肌少症的预防和治疗中发挥越来越重要的作用，为全球日益增长的老年人口提供更多有效、安全的健康管理选择。
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