痴呆自然医学干预深度研究

痴呆概述与流行病学

痴呆是一种以认知功能进行性下降为特征的神经退行性疾病，主要包括阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）等类型。随着全球人口老龄化加剧，痴呆症的发病率逐年上升。据估计，到2050年，全球痴呆症患者数量将从2019年的5740万增至1.528亿[1]。在中国，60岁及以上老年人中约有1500万名老年痴呆患者，预计到2030年将达到2220万[2]。痴呆症已成为全球第五大死亡原因，每年导致约240万人死亡[1]。

研究表明，痴呆症是高度可预防的，有14个可改变的风险因素，能够预防或延缓45%的痴呆症，其中包括高血压[1]。因此，探索有效的自然医学干预方法对于痴呆的预防和治疗具有重要意义。

自然医学干预的理论基础

自然医学干预是指通过非药物或天然药物的方式，改善痴呆患者的认知功能和生活质量。这些干预措施专注于认知、社会心理、感官、物理和环境方面的问题，能够替代或补充传统药物治疗方法，是一种安全有效且在行为管理中起重要作用的治疗方法[3]。

阿尔茨海默病的主要病理特征是细胞外淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑和细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结[4]。自然医学干预通过多种机制作用于这些病理过程，包括抗氧化、抗炎、改善脑血流、调节神经递质和促进神经再生等。

营养干预

饮食模式

研究表明，富含健康脂肪、全谷物、鱼类、瘦肉蛋白质、坚果、水果和蔬菜的饮食已被证明可以对抗肥胖、糖尿病，并改善认知功能[5]。特别是地中海式饮食、DASH饮食(控制高血压的饮食方法)和MIND饮食(地中海饮食和DASH饮食的结合)可能有助于预防阿尔茨海默病[5]。

布莱德森饮食(一种特定类型的生酮饮食，有固定的禁食时间窗)在预防和逆转认知衰退方面显示出了有效性[5]。研究表明，饮食限制增加了成年人新产生的脑细胞的数量，这意味着这种饮食操作可以增加大脑的可塑性和自我修复能力[5]。

营养素补充

维生素与矿物质

最新研究表明，每日服用多种维生素矿物质(MVM)对记忆和执行功能的改善有一定好处，平均z分数分别为0.1和0.1[6]。在一项为期三年的研究中，每日服用维生素矿物质补充剂能够改善老年人的整体认知、情景记忆和执行功能，特别是在心血管疾病患者中更为显著[6]。

叶酸与B族维生素的补充也显示出积极效果。研究发现，与摄取叶酸低于建议食用量的老年人相比，摄取富含叶酸饮食的老年人，其患老年痴呆症的危险要少一半[7]。叶酸与维生素B12能降低体内高半胱氨酸含量，有助于防止老年性痴呆症的发生[7]。

抗氧化物质

维生素E是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用，还可能通过抑制和清除脑内β-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老的作用[8]。其它自由基清除剂还有退黑素、姜黄素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等[8]。维生素C具有清除自由基、抗氧化作用，能够稳定细胞膜[8]。

茶多酚

茶叶中的茶多酚，特别是儿茶素等成分具有抗氧化、抗炎作用，可能延缓认知衰退[9]。2025年1月，日本金泽大学的研究人员发表在《自然》子刊上的研究显示，每天喝7-8杯（1500毫升）绿茶，护脑效果最佳[9]。

然而，需要注意的是，过量饮茶可能会增加阿尔兹海默症的风险。中山大学附属第七医院的研究指出，与不喝茶的人相比，每天喝5-6杯茶的人，患阿尔兹海默症的风险更低，但茶不是喝得越多越好。每天喝茶超过13杯的人与患阿尔兹海默症的风险增加67%有关[9][10]。

中药干预

传统中药方剂

加减地黄饮子

研究表明，加减地黄饮子对β-淀粉样蛋白1-40(β-amyloid protein,Aβ1-40)诱导的老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠记忆障碍具有改善作用。Morris水迷宫实验结果显示，加减地黄饮子组大鼠潜伏期[(26.71±5.10)s]较模型组[(38.52±9.97)s]明显缩短(P＜0.05)，但与盐酸多奈哌齐组[(24.49±5.57)s]比较差异无显著性(P＞0.05)[11]。

免疫组化结果显示，加减地黄饮子组大鼠海马区SS蛋白表达(6.05±0.42)明显上调(P＜0.05)，效应优于盐酸多奈哌齐组(3.79±0.29)[11]。这表明加减地黄饮子对AD模型大鼠的记忆功能减退具有改善作用，可能与增强海马神经元SS表达有关。

何氏补肾活血方

何氏补肾活血方在治疗血管性痴呆方面显示出良好效果。一项研究将110例血管性痴呆患者随机分为治疗组和对照组，治疗组以何氏补肾活血方水煎剂加尼麦角林口服，对照组予尼麦角林口服。结果显示，治疗组MMSE评分、HDS-R (长谷川痴呆量表)、ADL (日常生活能力)评分优于对照组[12]。

当归芍药散

当归芍药散记载于汉·张仲景《金匮要略》，其组成为当归3g、白芍16g、川芎8g、茯苓4g、白术4g和泽泻8g。当归芍药散的功效为养血疏肝，健脾利湿。临床主治气郁血虚型老年性痴呆，症见呆滞如愚，健忘，精神恍惚，语言错乱，情绪抑郁或胸闷急躁等[13]。

现代医学研究表明，当归芍药散对AD与VD均有一定的疗效[13]。有研究者根据古方当归芍药散研制出一种由茯苓、白术、当归组成的防治老年期痴呆的组合物，药理学实验证明，精简方对防治VD型老年期痴呆的药效明显优于古方[13]。

单味中药及有效成分

远志

远志(Radix Polygalae)及其活性成分远志皂苷B(Onjisaponin B)可以减少β-淀粉样蛋白生成及改善认知障碍[14]。研究发现，远志皂苷B和远志发挥相同的功能，抑制了β淀粉样蛋白生成，但没有直接抑制BACE1和γ-分泌酶活性。机制研究证实，远志皂苷B促进了APP降解[14]。

进一步，研究证实在APP/PS1小鼠中口服给予远志皂苷B可以减轻β淀粉样蛋白病理及行为缺陷[14]。研究结果表明，远志皂苷B可以有效对抗阿尔茨海默氏症，这为进一步的药物研发提供了一种新治疗药物。

石菖蒲

石菖蒲主要的化学成分有挥发油、生物碱及醌类、氨基酸和糖类以及其它类成分，对中枢神经系统的作用主要有镇静、抗惊厥、抗癫痫、抗抑郁、预防和治疗痴呆症、神经细胞保护作用等[15]。

2015年6月，裴钢研究小组提出可以利用中草药石菖蒲（Rhizoma Acori tatarinowii）来治疗阿尔茨海默氏症，并在研究中证实石菖蒲的一些活性成分促进了神经祖细胞增殖[14]。

知母皂甙元

上海第二医科大学实验核医学教研室及细胞调控研究室研制成功的新药"知母皂甙元"通过了二期临床试验，证实其治疗老年痴呆症既有效、又安全，其安全性和有效率均优于目前被广泛采用的胆碱脂酶抑制剂[16]。

统计结果表明，知母皂甙元组和胆碱脂酶抑制剂组的临床总有效率分别为70.8%和64.0%。此外，知母皂甙元在安全性方面的优点也尤为突出，试验中无一例中途退出，而胆碱脂酶抑制剂组病人因严重副作用而无法坚持服药、中途退出试验的达8人[16]。

银杏叶提取物

银杏叶提取物EGB—761治疗老年痴呆患者，发现有明显的认知功能改善作用[8]。银杏的有益作用包括改善记忆力和整体神经功能[5]。

非药物干预

运动疗法

研究表明，老年人只要增加25%的锻炼量，就能在全球范围内预防100万例阿尔茨海默病[5]。运动可以对抗淀粉样斑块的形成，防止肥胖，保持身体的肌肉量，抵抗炎症[5]。

对65岁以上的人来说，每周进行150分钟的有氧运动可以保护认知能力[5]。每天步行30分钟可以增加大脑的血液和氧气流量[5]。生活中有很多方便的选择，比如走楼梯或竞走，每天坚持，就会有很大的改变[5]。

《痴呆预防、干预和护理》指南强调在为痴呆患者制订体育锻炼干预方案时，应结合患者的体能、心肺功能水平、既往运动习惯和兴趣爱好，注意运动时间和强度，并兼顾社交性和地域性[17]。多成分运动干预应根据患者的初始功能制订个性化运动方案，包括不同训练方法、强度、频率以及持续时间等[17]。

认知训练

通过计算机刺激疗法结合计算机认知训练，可以改善轻中度患者的认知功能，如电子游戏、虚拟现实技术[18]。还可以采用智力拼图、阅读故事、做手工、下象棋、打麻将等方法[18]。

认知训练的方法包括：

1. 记忆训练：

   • 联想法：将要记忆的信息在脑海中与其熟悉的事物联系在一起[18]。

   • 图像法：将要学习的字词或概念幻想成图像，尤其有助于记住陌生人的名字[18]。

   • 编故事法：帮助患者将要记住的信息按自己的习惯和爱好编成一个小故事[18]。

   • 关键词法（首字组合法）：对于文化水平比较高的患者，可将每件事物的首字联在一起来记忆[18]。

   • 背诵法：反复大声或默背要记忆的信息，通过信息反复强化记忆[18]。

   • 提示法：看见一个图片，不知道是什么，可以提供言语或视觉提示[18]。

2. 智力训练：通过游戏提高患者观察能力和计算能力，如两张相似的图片找区别、水果分类的游戏、捉迷藏，做加减计算题、数水果等[18]。

3. 生活训练：鼓励并指导患者做一些力所能及的事情，如自己穿衣、自己动手吃水果、蔬菜，动手做简单的食材等[18]。

音乐疗法

音乐疗法作为一种新兴的、人文的，集音乐、医学和心理学为一体的方法，在痴呆症治疗中发挥着独特作用[19]。研究表明，音乐可以有效地刺激和强化人的记忆力。老年痴呆症的音乐治疗的研究已经证明，痴呆症患者对音乐的干预有着显著的反应[19]。

痴呆症患者即使在其他认知功能都已经退化的情况下，却通常还保留了对音乐的反应能力[19]。音乐可以被用来增强患者的动机功能、自我表达和交流的功能，引发长时记忆力和短时记忆力，增强社会互动和身体活动的功能[19]。

英国痴呆症研究团队"痴呆症与音乐委员会"分析了50多名专家提供的书面证据，发现播放老歌有助痴呆症患者恢复记忆，重新回到现实世界[20]。证据显示，大脑中负责音乐记忆的区域与未受痴呆症侵害的区域可能重合，即便大脑严重受损的痴呆症患者，仍然能够理解和欣赏音乐，出现情绪或行为变化，缓解焦虑和抑郁，改善语言能力和记忆缺失[20]。

证据还显示，患者听到自己10岁至30岁时期的歌曲时，恢复的记忆最清晰[20]。

芳香疗法

芳香疗法是一种通过使用植物精油来改善身心健康的疗法。最新研究发现，阿尔茨海默症的小鼠模型在吸入薄荷醇后认知能力显著改善[21]。

研究人员认为，薄荷醇通过调节免疫系统，降低与阿尔茨海默症记忆问题相关的蛋白质白细胞介素-1β的水平，从而减少大脑炎症，防止认知能力进一步下降[21]。此外，薄荷醇还能减少T调节细胞的效果，进一步控制慢性炎症[21]。

光照疗法

光照疗法是一种通过人工或自然光源，旨在促进患者昼夜节律正常化的非药物干预策略[22]。目前，国内外应用光照疗法治疗阿尔茨海默病主要应用光箱、LED灯、日光、经颅和经鼻的近红外光仪器等[22]。

光照疗法在重新训练大脑的昼夜节律方面表现出了有效性[5]。这种24小时照明方案可以提高睡眠效率，让大脑充分享受睡眠的好处[5]。

一项来自宁波市康宁医院的研究调查了光照疗法对阿尔茨海默病患者激越行为的影响，研究纳入61名患者，方法为将一种可连续调节强度的光源固定在便携式推车上，护士于每天上午9时至9时30分打开光源；患者面对光源，两者之间的距离在50厘米内，为期4周[22]。研究发现，光照疗法可显著降低患者精神错乱发生率，照顾者负担也有所减轻[22]。

山东第二医科大学研究团队分析了发表于2005至2022年、在7个国家进行的15篇研究，共纳入598例阿尔茨海默病患者，发现光照治疗显著提高患者睡眠效率，提高了患者的日间稳定性（昼夜节律强度的衡量指标），并降低了日内变异性（人们在白天休息和活动之间转换的频率）[22]。在阿尔茨海默病患者中，光照疗法还能减少其抑郁症状，减轻患者的激越症状和照护者负担[22]。

社交干预

最新研究发现，频繁的社交活动如拜访朋友、参加聚会和去公共场所有助于保持大脑健康，预防或延缓老年痴呆症[23]。该研究发现，社交活动最少的老年人患痴呆症的时间平均比社交活动最多的老年人早五年[23]。

社交活动可以强化大脑中的神经回路，使其更能抵抗随着年龄增长而出现的病理累积，激活大脑中与思考和记忆有关的区域[23]。研究结果显示，与社交活动最少的人相比，社交活动更频繁的人患痴呆症的风险降低38%，轻度认知障碍的风险降低21%[23]。痴呆症发病时间延迟五年将使寿命延长三年，并在未来30年内使痴呆症费用降低40%[23]。

触觉活动干预

触觉活动干预专注于触觉，提供令人愉快或熟悉的纹理，并鼓励精细运动[24]。Journal of Clinical Nursing杂志发表的一项研究回顾了现有非药物触觉活动干预研究，以减少痴呆症的行为和心理症状（BPSD）[24]。

多组分方法中的触觉活动干预措施包括：餐具分类和纱线滚动/展开、折叠毛巾、提供花边垫和绒毛毯、分类软布以及气球等[24]。干预的时间和频率从10分钟到30分钟以上[24]。

所有研究都报告了非药物干预对BPSD的积极作用，没有不良反应[24]。据报道，多组分非药物干预可以减少焦虑、攻击性以及BPSD的其他语言和非语言表现[24]。

前沿治疗方法

干细胞疗法

干细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，在痴呆症治疗中展现出了潜力[2]。澳大利亚詹姆斯库克大学等联合团队一项发表于《International Journal of Emergency Medicine》期刊的研究对干细胞疗法在痴呆症患者中的应用进行了系统回顾，深入探讨了这一前沿治疗手段的潜力与前景[2]。

研究人员全面检索了多个权威电子数据库，最终纳入了32篇符合标准的研究，其中涵盖21项临床试验与11项临床前研究[2]。这些研究涉及不同类型的干细胞，包括神经干细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞等，以及多样的给药方式[2]。

研究发现，干细胞疗法在改善痴呆症患者的症状方面展现出了一定的潜力[2]。许多接受干细胞治疗的患者，在认知功能、记忆力、日常生活能力等方面都有了不同程度的改善[2]。

最新研究表明，干细胞疗法laromestrocel在2a期临床试验中，不仅将脑萎缩速度降低近50%，还实现了"零副作用"的安全纪录[25]。通过静脉输注的间充质干细胞如同微型"修复工兵团"，既能分泌血管内皮生长因子加固血脑屏障，又能释放抗炎因子平息神经炎症[25]。

金属卟啉疗法

神经退行性变性疾病是一类由大脑和脊髓神经元退化并死亡所引发的疾病，至今缺乏有效的治疗方法[26]。过氧亚硝酸盐是一种神经毒性物质，研究表明体内活性氧的过度积累与神经退行性变性疾病紧密相关[26]。

有效清除过氧亚硝酸盐的策略可能成为治疗神经退行性变性疾病的一种潜在途径[26]。一些水溶性金属卟啉因其高效的过氧亚硝酸盐清除能力备受关注，常见金属卟啉如铁卟啉和锰卟啉通过抑制淀粉样斑块聚集、减轻氧化应激和神经炎症损伤、改善线粒体功能以及减少神经细胞凋亡等发挥神经保护作用[26]。

综合干预策略

多因素干预

研究表明，针对痴呆症可改变风险因素的结构化、个性化在线干预措施能够在3年内有效改善整体认知和单独领域的认知能力，并降低存在风险因素的老年人的痴呆症风险[27]。

一项大型随机临床试验结果显示，在中国农村地区近3.4万40岁及以上的高血压患者中，由受过培训的村医提供抗高血压药物和阶梯式护理，相比常规护理，能够将全因痴呆症风险显著降低15%[1][28]。

国家战略

为贯彻落实《健康中国行动（2019-2030年）》心理健康促进行动有关要求，预防和减缓老年痴呆的发生，提高家庭幸福感，促进社会和谐稳定，国家卫生健康委办公厅印发了《探索老年痴呆防治特色服务工作方案》[29]。

方案确定了试点地区到2022年的工作目标，包括公众对老年痴呆防治知识知晓率达80%，建立健全老年痴呆防治服务网络，建立健全患者自我管理、家庭管理、社区管理、医院管理相结合的预防干预模式，社区（村）老年人认知功能筛查率达80%[29]。

方案明确了六项重点任务：加强科普宣教、开展患者评估筛查、开展预防干预服务、建立协作服务团队、提升专业服务能力、搭建信息共享服务平台[29]。

世界卫生组织建议

根据世界卫生组织发布的指南，人们可以通过定期锻炼、不吸烟、避免有害饮酒、控制体重、健康饮食以及保持健康的血压、胆固醇和血糖水平来降低痴呆症风险[30]。

世卫组织总干事谭德塞博士说："在今后30年中，痴呆症患者的人数预计会增加两倍。我们要尽一切努力降低痴呆症风险。为该指南收集的科学证据证实了一段时间以来我们的推测，即对心脏有益的，对大脑也有益"[30]。

结论与展望

痴呆是一种复杂的神经退行性疾病，目前尚无根治方法。然而，通过综合运用自然医学干预措施，包括营养干预、中药干预、运动疗法、认知训练、音乐疗法、芳香疗法、光照疗法、社交干预等，可以有效延缓疾病进展，改善患者认知功能和生活质量。

未来研究应进一步探索这些干预措施的作用机制，优化干预方案，并开展更多高质量的临床试验，为痴呆的预防和治疗提供更加可靠的科学依据。同时，应加强公众教育，提高对痴呆的认识和预防意识，建立完善的社区支持系统，为痴呆患者及其家庭提供全方位的支持和服务。

随着科学技术的不断进步，干细胞疗法、金属卟啉疗法等前沿治疗方法也为痴呆的治疗带来了新的希望。通过多学科协作，整合传统医学和现代医学的优势，相信我们能够为痴呆患者带来更加光明的未来。