胆结石深度研究综述

 

胆结石深度研究综述

1. 胆结石形成的主要机制

胆结石的形成主要源于胆汁成分失衡，尤其是胆固醇、胆红素和磷脂的比例异常，导致胆汁过饱和和结晶析出^[1][2][3]。胆结石主要分为胆固醇结石和胆色素结石两大类：

• 胆固醇结石：胆汁中胆固醇过饱和是形成胆固醇结石的首要条件，脂质代谢异常、胆囊运动功能障碍（如胆囊收缩素CCK受体表达减少）以及胆囊排空不良均促进结石形成^[2]。

• 胆色素结石：主要成分为胆红素钙，细菌产生的外源性β-葡萄糖苷酶（β-G）水解结合胆红素，释放游离胆红素与钙离子结合形成胆红素钙晶体，是胆色素结石的核心机制^[1][4]。

2. 细菌与胆结石形成的关系

胆道细菌感染在胆结石形成中起关键作用：

• 细菌产生的β-G促进胆红素钙晶体形成。

• 细菌分泌的磷脂酶水解磷脂，产生棕榈酸钙，参与结石形成。

• 细菌黏蛋白作为凝聚因子，促进胆红素钙晶体和其他成分的聚集和生物膜形成，为结石提供物理支架^[1][3][4]。

• 形成生物膜的细菌主要包括克雷伯氏菌、肠球菌等，这些细菌通过分泌多种酶和毒素，激活胆管上皮细胞黏蛋白分泌，促进结石形成^[1][3]。

3. 胆囊运动与胆结石形成

胆囊运动功能障碍是胆结石形成的重要动力学因素：

• 胆囊收缩素（CCK）及其受体在胆囊收缩和胆汁排空中发挥关键作用，胆结石患者胆囊CCK受体表达减少，信号传导减弱，导致胆汁淤滞，促进结石形成^[2]。

• 纤维母细胞生长因子19（FGF19）调节胆囊舒张，参与胆囊充盈过程，其异常也与胆结石形成相关^[2]。

4. 免疫与炎症的参与

最新研究发现免疫细胞和炎症反应可能驱动胆结石形成：

• 胆道感染引起的氧化应激产生活性氧（ROS），促进糖蛋白分泌和生物膜形成。

• 细菌脂多糖（LPS）刺激胆管上皮细胞黏蛋白分泌，并激活内源性β-G，促进结石形成^[1][5]。

5. 未来研究与治疗方向

• 细菌基因与代谢产物的研究为胆结石治疗提供新靶点，可能减少手术需求^[6]。

• 调节胆囊运动功能、改善胆汁成分平衡、抑制细菌相关酶活性和生物膜形成是潜在治疗策略^[2][3][4]。

• 免疫调节和抗炎治疗在胆结石预防和治疗中具有前景^[5]。

综上，胆结石的深度研究揭示了胆汁成分失衡、胆囊运动障碍、胆道细菌感染及免疫炎症反应共同参与结石形成的复杂机制。未来通过靶向细菌酶、调节胆囊运动及免疫干预，有望开发更有效的非手术治疗方案。

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1. https://www.hanspub.org/journal/paperinformation?paperid=74372

2. https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v18/i12/1191.htm

3. https://pdf.hanspub.org/acm20231000000_47009763.pdf

4. http://www.zpwz.net/html/2020/8/202008012.html

5. https://news.bioon.com/article/c98c6e3899b5.html

6. https://www.cas.cn/kj/201809/t20180903_4662441.shtml