肾结石深度研究综述

 

肾结石深度研究综述

1. 肾结石形成的基本机制

肾结石形成是多因素作用的结果，主要包括尿液中成石物质浓度升高或溶解度降低，导致尿液过饱和，晶体析出、聚集并在肾脏局部生长形成结石^[1][2]。结石多游离或附着于肾乳头、肾盏、肾盂及输尿管连接部。

2. 结石形成的两大机制

• 自由粒子机制：晶体在肾小管尿液中成核、生长、聚集，形成较大颗粒后无法随尿液排出，淤积在肾小管上皮细胞上，导致肾小管阻塞和肾功能损害^[1][2]。

• 固定粒子机制：结石附着于肾乳头间质形成的Randall斑块（钙磷晶体沉积），为结石形成的起始部位^[1][2]。

3. 分子机制与炎症反应

• 晶体-肾小管上皮细胞相互作用是结石形成关键环节，涉及多种结合分子和细胞信号通路^[3]。

• 肾小管上皮细胞内质网应激通过PERK-eIF2α通路诱导过度自噬，促进晶体累积；抑制内质网应激可减少结石形成^[3]。

• 免疫细胞，尤其是巨噬细胞在结石形成中发挥双重作用：促炎M1型巨噬细胞促进肾脏炎症和纤维化，推动结石形成；抗炎M2型巨噬细胞则能吞噬草酸钙晶体，减少结石^[1][2]。

• 相关信号通路包括NLRP3、PPARγ-miR-23-Irf1/Pknox1、miR-93-TLR4/IRF1及miR-185-5p/CSF1等，调控巨噬细胞极化和结石形成^[1][2]。

4. 结石成分与调控因子

• 草酸钙结石是最常见类型，约占80%^[3]。

• 骨桥蛋白（OPN）等大分子蛋白质在结石基质中发挥抑制晶体黏附的保护作用^[4][5]。

• 维生素D过量可能促进结石形成，提示代谢调控对结石风险有影响^[5]。

• 饮食因素如醋酸摄入通过调节分子机制显示出抑制结石形成的潜力^[6]。

5. 临床意义与防治策略

• 了解晶体与肾小管上皮细胞的相互作用及相关分子机制，有助于开发针对结石形成的早期干预和药物治疗。

• 抑制内质网应激、调节巨噬细胞极化、增强骨桥蛋白功能等为潜在治疗靶点。

• 合理饮食、充足饮水及代谢调节是预防肾结石的重要措施。

综上，肾结石的深度研究揭示了其复杂的形成机制，涵盖晶体成核、聚集、肾小管细胞相互作用及免疫炎症调控。未来基于分子机制的精准干预和综合管理将有效降低肾结石的发病率和复发率。

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1. https://www.hanspub.org/journal/paperinformation?paperid=95371

2. https://pdf.hanspub.org/acm2024148_2218101124.pdf

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929918/

4. https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20221111/content-1464775.html

5. https://www.ebiotrade.com/newsf/2025-6/20250609115930237.htm

6. https://www.gzhmu.edu.cn/info/1192/1787.htm