肾囊肿深度研究综述

 

肾囊肿深度研究综述

1. 肾囊肿的分类与遗传背景

肾囊肿主要包括遗传性多囊肾病（PKD）和非遗传性肾囊肿。多囊肾病又分为常染色体显性遗传多囊肾病（ADPKD）和常染色体隐性遗传多囊肾病（ARPKD）两种类型。ADPKD是最常见的遗传性肾囊肿疾病，发病率约为1/1000，主要表现为双侧肾脏囊肿增多、肾脏体积增大，最终可能导致肾功能衰竭^[1][2]。

2. 主要致病基因及分子机制

• PKD1和PKD2基因突变是ADPKD的主要病因。PKD1编码多囊蛋白1（PC1），PKD2编码多囊蛋白2（PC2），两者参与调控细胞内钙信号、细胞极性及增殖^[1][3]。

• 突变导致PC1/PC2功能丧失，引起cAMP水平升高，激活mTOR、ERK等信号通路，促进囊肿细胞异常增殖和液体分泌，形成囊肿^[3][4]。

• 基因亚效应突变与截短型突变联合遗传，或PKD1与PKD2双突变，均导致病情更重，预后更差^[2]。

• 体细胞和生殖细胞嵌合体现象导致家系内表型多样，增加诊断和治疗复杂性^[2]。

3. 临床表现与并发症

• 主要症状包括腰痛、腹痛、血尿和高血压，晚期可出现肾功能衰竭。

• ADPKD患者常伴发肾外表现，如肝囊肿、脑动脉瘤、心脏瓣膜病等^[2]。

• 结节性硬化症等遗传性疾病也可伴发肾囊肿，但有不同的临床特征和伴随症状，需鉴别诊断^[5]。

4. 诊断与治疗进展

• 影像学（超声、CT、MRI）是诊断的主要手段，结合家族史和基因检测提高准确性^[1][2]。

• 目前无根治方法，治疗以延缓肾功能衰竭为目标，包括控制高血压、改善肾脏血流及对症治疗。

• 新药物研究集中在抑制cAMP信号通路、mTOR通路及B-Raf/MEK/ERK通路，以减少囊肿形成和肾脏损伤^[3][4]。

• 妊娠期ADPKD患者需特别管理，避免加重肾功能损害^[6]。

综上，肾囊肿特别是遗传性多囊肾病的深度研究揭示了其复杂的遗传基础和分子机制，PKD1/PKD2基因突变及其调控的信号通路是核心病理环节。未来精准的基因检测和靶向治疗策略将有望改善患者预后，延缓疾病进展。

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1. https://www.msdmanuals.cn/professional/genitourinary-disorders/cystic-kidney-disease/autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease-adpkd

2. https://rs.yiigle.com/CN2021/1190176.htm

3. https://www.medjournals.cn/journalContribute/getContributeInfo.do?bizId=12802

4. https://lifescience.sinh.ac.cn/webadmin/upload/20250303153637_3916_8526.pdf

5. http://www.ishen365.com/aetherupload/display/file/201808/a59632bc531f660b977f7c0f33c9ac39.pdf

6. https://pdf.hanspub.org/jcpm202433_523120182.pdf