胃食管反流病（GERD）深度研究综述

 

胃食管反流病（GERD）深度研究综述

1. 发病机制多维解析

胃食管反流病的发生是多因素综合作用的结果，涉及解剖结构、细胞分子及基因层面的复杂机制：

• 解剖结构与功能异常：食管下括约肌（LES）功能减弱及一过性松弛是反流发生的关键因素，胃蠕动缓慢和排空障碍也促进反流^[1][2]。

• 细胞分子机制：食管上皮细胞的屏障功能受损，细胞间隙扩大，黏蛋白（MUC）表达异常，导致抗反流屏障受损。MUC家族中的MUC1、MUC2、MUC5AC等在反流病中表达改变，影响黏膜保护和修复^[3]。

• 基因与分子调控：Ⅲ型胶原蛋白a1链、氨基丁酸转氨酶（ABAT）、G蛋白B3亚单位等基因与胃食管反流病的易感性相关。微小RNA也参与调控Barrett食管向食管腺癌的进展^[1][4]。

• 神经免疫机制：炎症反应和感觉神经的激活连接了症状发生与黏膜损伤，免疫细胞和炎症因子调节食管黏膜的损伤修复过程^[5]。

2. 幽门螺杆菌（H. pylori）与GERD的关系

幽门螺杆菌感染对GERD的影响存在争议：

• 胃体部感染可抑制胃酸分泌，减轻反流性食管炎症状。

• 胃窦部感染则可能增加胃酸分泌，加重食管黏膜损伤。

• 根除幽门螺杆菌后可能出现酸分泌反跳，导致反流症状加重，但长期不根除又存在胃癌风险，因此需个体化治疗^[1][2]。

3. 黏蛋白在防御机制中的作用

黏蛋白是食管黏膜抗反流屏障的主要组成部分：

• MUC1等膜结合型黏蛋白保护上皮细胞免受胃酸和胆汁的损伤。

• 反流病患者中分泌型黏蛋白如MUC5AC、MUC2表达下降，导致黏膜防御减弱。

• 胆汁酸和胃酸的长期刺激会改变黏蛋白的表达和结构，进一步损伤食管黏膜^[3]。

4. 临床诊断与治疗进展

• 诊断手段包括24小时食管pH监测、食管测压、内镜检查等，结合分子标志物研究提高诊断准确性。

• 治疗强调个体化，药物治疗以质子泵抑制剂（PPI）为主，结合生活方式调整。

• 针对幽门螺杆菌的治疗需权衡利弊，避免反流症状恶化。

• 中西医结合治疗逐渐受到重视，促进症状缓解和黏膜修复^[2][6]。

综上，胃食管反流病的深度研究揭示了其复杂的多层次发病机制，涵盖解剖功能、分子细胞、基因调控及神经免疫等方面。黏蛋白作为食管黏膜重要的防御屏障，其表达和调控机制成为研究热点。幽门螺杆菌感染的双重作用提示治疗需个体化策略。未来，结合分子诊断和精准治疗将进一步提升GERD的管理水平。

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1. https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v20/i36/3713.htm

2. https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v21/i34/3821.htm

3. https://www.sciengine.com/doi/pdf/3FD284E3B55441B7B8AB185CCCDB55F7

4. https://xuebao.301hospital.com.cn/cn/article/pdf/preview/10.3969/j.issn.2095-5227.2013.06.005.pdf

5. https://www.x-mol.com/paper/1746944590120456192/t

6. http://gi.dxy.cn/article/85167